Schéma posologique par titration de l’aducanumab : analyse à 24 mois de Prime, une étude de phase 1b randomisée, en double insu, contrôlée par placebo chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer au stade léger ou prodromal - 27/03/18
Résumé |
Introduction |
Prime est une étude en cours de phase 1b évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la PK/PD de l’aducanumab chez des patients atteints de maladie d’Alzheimer légère ou prodromale.
Objectifs |
Suivi à 24 mois des cohortes dose fixe et titration : 12 mois de la période contrôlée par placebo et 12 mois de la phase d’extension à long terme (ELT).
Méthodes |
Phase contrôlée par placebo : aducanumab ou placebo : q4s ; 52 semaines. Randomisation à des doses fixes d’aducanumab. Stratification en fonction de l’allèle ɛ4 de l’apolipoprotéine E. Ajout d’une cohorte de patients Apoɛ4+ (avenant protocole) sous aducanumab titré à 10mg/kg ou placebo phase ELT : tous les patients sous aducanumab dose fixe ou en titration à 3, 6 ou 10mg/kg. Critère principal : sécurité d’emploi.
Résultats |
Les patients ayant reçu l’aducanumab jusqu’à 24 mois ont présenté une diminution des plaques amyloïdes dans le cerveau. Ce résultat a également été observé chez les patients ayant reçu le placebo puis l’aducanumab dans l’ELT. Les évaluations par CDR-SB et MMSE suggèrent un bénéfice clinique chez les patients sous traitement continu par aducanumab. Quatre patients ont présenté plus d’un épisode d’anomalie d’imagerie liée à l’amyloïde (ARIA-E) au cours des 24 mois.
Discussion |
Les résultats de la TEP, du CDR-SB et du MMSE issus de la cohorte de titration concordaient globalement avec ceux des cohortes de dose fixe. L’incidence des ARIA-E à 24 mois chez les patients passant du placebo à l’aducanumab concordait avec celle rapportée à 12 mois dans les bras de traitement actif.
Conclusion |
Chez les patients sous aducanumab, la diminution des plaques amyloïdes était dose et temps-dépendante. Les critères cliniques d’évaluation suggèrent un bénéfice à explorer dans les essais de phase 3 ENGAGE/EMERGE.
Informations complémentaires |
Biogen.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Bêta-amyloïde, Maladie d’Alzheimer, Aducanumab
Plan
Vol 174 - N° S1
P. S6 - avril 2018 Retour au numéro
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